一文读懂抗缪勒管激素(AMH)
对抗缪勒管激素(AMH)的认知,大多源于对卵巢功能的关注。AMH的临床应用不仅限于卵巢和女性的检测。本文结合最前沿的研究,带您全面解析了解AMH的生理病理机制。
认识AMH
AMH,抗米勒氏管激素,是转化生长因子-β家族的一员。女性中,AMH主要由卵巢的颗粒。
细胞分泌,调控卵泡生成;男性中,AMH主要由睾丸的支持细胞分泌,诱导米勒管退化。需要注意的是,AMH绝对不仅仅与卵巢相关!
AMH与女性生殖
AMH由卵巢内窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌,从胎儿时期开始分泌,18岁时达到峰值,随后分泌量逐渐下降,直至50岁左右停止分泌。AMH能够抑制原始卵泡的募集,其水平准确反映窦卵泡池的大小,是许多临床情况中卵巢功能的最佳生化标志物。随着年龄的增长,成年女性的原始卵泡池减小,AMH水平也随之逐渐下降;绝经期女性体内则检测不到AMH。
AMH与男性生殖
男性胎儿妊娠8周时,睾丸支持细胞开始分泌AMH,出生后8到10周时达到峰值,然后在儿童期缓慢下降,在青春期降至低水平。在健康男性的整个生命周期中,血清AMH浓度随年龄增长而轻微下降,表明支持细胞随着男性衰老而功能下降。
AMH检测的影响因素
临床上对于AMH检测结果的解读,需要结合多种影响因素综合判断。长期使用激素类避孕药、二甲双胍可使AMH减低;卵巢疾病、术后、中枢性疾病时也可使AMH减低。此外,过度肥胖、维生素D缺乏、吸烟等因素也会影响AMH水平。需要注意的是,AMH不受昼夜节律影响,在不同月经周期期间也具有较好的稳定性。
AMH的临床应用
应用1:评估卵巢储备功能
AMH是目前评估卵巢储备功能最好的指标。正常值范围是2--6.8ng/ml,卵巢储备功能减退(DOR)通常定义为AMH < 1.1 ng/mL,双侧卵巢的窦卵泡数 < 5~7枚,基础FSH和E2水平异常(连续两个月经周期的基础FSH ≥ 10 IU/L)。
应用2:辅助生殖中的卵巢反应性预测
AMH水平是预测卵巢应答不良和应答过度的最佳生化标志物。对于接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的患者,卵巢低反应(POR)的诊断可以参考博洛尼亚标准和波塞冬标准。
【博洛尼亚标准,满足以下 3 个特征中的 2 个即可诊断:
1女性年龄 ≥ 40 岁或者有其他 POR 的风险因素(Turner 综合征、卵巢手术史、癌症治疗史等);
2既往对卵巢刺激反应较弱(用于 IVF 的卵母细胞 ≤ 3 个)
3任何卵巢储备检测结果异常(AFC < 5 或 AMH < 1.1 ng/mL)。
2016 年波塞冬标准则是基于 ESHRE 对卵巢储备功能低下的 AMH 截断值水平的定义,将 AMH < 1.2 µg/L 作为卵巢反应不良的预测指标之一。】
应用3:辅助生殖中的促排卵方案和启动剂量的选择
AMH是制定促排卵方案和决定促排卵药物剂量的重要参考指标。在制定促排卵方案时,应综合考虑女性的年龄、窦卵泡数(AFC)、早卵泡期抑制素B水平的动态变化、体质指数(BMI)、基础疾病(如子宫腺肌病等)、前次促排卵方案及使用的促排卵药物种类等因素。
应用4:预测更年期
AMH水平的降低代表卵巢正在老化,表明女性生育力的衰退。尽管没有固定的参考阈值,但同一年龄段的女性中,AMH较低者提早绝经的风险更大。
应用5:多囊卵巢综合症(PCOS)的辅助评估
PCOS患者的AMH血清浓度常处于正常上限或明显升高。成年女性中高AMH能够反映卵巢多囊性改变。
应用6:肿瘤相关诊疗
AMH是恶性性索间质瘤的肿瘤标志物之一,主要通过体格检查及血清肿瘤标志物AMH和抑制素B检测进行随访监测。我国专家推荐在放化疗及卵巢手术操作前后进行基于AMH等指标的卵巢储备功能评估。
AMH结合睾酮、抑制素B在性腺发育异常及男性不育的诊断和鉴别诊断中具有重要的应用价值。血清AMH和睾酮极低或检测不到,表明不存在功能性睾丸组织;如无睾丸或严重的克氏综合征。此外,AMH和睾酮两者均低于正常水平但不是极低或检测不到,提示性腺发育不良;如卵睾症。检测不到的AMH或抑制素B,血清睾酮水平正常,提示米勒管持续存在综合征。
AMH不仅是评估卵巢储备功能的重要指标,还在辅助生殖、肿瘤相关诊疗及性腺发育异常的诊断中具有重要应用价值。临床上,AMH的检测和解读需要结合多种因素,全面评估患者的具体情况。随着对AMH研究的深入,其在临床中的应用将更加广泛和精准。
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